心力衰竭是一个全球性的健康问题,通常因睡眠呼吸暂停而复杂化,这种合并症会进一步减少人的寿命。一种有希望的新药已经被开发出来,它可以通过针对驱动两者的神经活动来治疗心力衰竭和睡眠呼吸障碍。对于心力衰竭患者来说,尽管最近在治疗方面取得了进展,但其预后很差,死亡率很高。
根据美国国立卫生研究院的数据,心力衰竭影响了全世界6400多万人,使其成为全球公共卫生的一个主要优先事项。
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当心肌变弱,不能有效地泵送时,就会发生心力衰竭。大脑对心力衰竭的反应是激活身体的交感神经系统,即"战斗或逃跑"反应,以刺激心脏更有效地泵血。然而,长期的刺激,再加上睡眠呼吸暂停,会导致预期寿命减少。大多数病人在诊断为心力衰竭后的五年内死亡。
大脑中向心脏发送冲动的部分也控制着呼吸。中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)--由于大脑没有向呼吸肌发送适当的信号,睡眠时呼吸反复停止--在心衰患者中很常见。睡眠呼吸暂停被认为是由颈动脉中发现的外周化学感受器的敏感性增加引起的,这些感受器检测动脉血氧的变化(缺氧)并启动反射以使氧气水平恢复正常。特别是一个受体,P2X3,已知会影响这种反射性反应。
除了治疗CSA的根本原因(其中之一是心力衰竭),目前对睡眠呼吸暂停的治疗仅限于持续气道正压(CPAP),它使用温和的空气压力来保持呼吸道开放。但是CPAP需要在睡眠中戴紧面罩,其耐受性很差。
现在,一种有希望的新药已经被开发出来,它主要针对导致心力衰竭和睡眠呼吸暂停的神经活动。新西兰奥克兰大学的研究人员在患有慢性心力衰竭和睡眠呼吸暂停的大鼠身上测试了这种被称为AF-130的药物。他们发现AF-130作为一种有效的P2X3受体拮抗剂,使身体对缺氧的呼吸反应正常化,并大幅提高了心脏的泵血量(心输出量),呼吸障碍被消除了。
该研究的通讯作者朱利安-帕顿说:"这种药物确实对心力衰竭有好处,但它是一举两得的,因为它还能缓解目前没有药物的呼吸暂停,只有CPAP,而CPAP的耐受性很差。"
研究还发现AF-130能减少系统性炎症,减轻心脏的重量,并防止液体在肺部聚集(肺水肿),这是心力衰竭的一个常见副作用。这是第一种控制驱动心力衰竭和相关睡眠呼吸暂停的脑-心神经活动的药物。
该研究的结果支持这样的观点:颈动脉中的P2X3受体在心血管和呼吸系统疾病的病理机制中发挥着关键作用。
"近几十年来,已经有几类药物改善了心力衰竭的预后,"心脏病学顾问Martin Stiles博士说。"然而,这些药物都没有以这种新制剂的方式发挥作用。因此,看到一种有可能逆转心力衰竭的某些特征的新方法是令人激动的。"
更有希望的是,这种药物很快就会被美国食品和药物管理局批准,尽管是用于不同的临床用途,这意味着人体试验可能在未来几年内发生。
该研究发表在《自然通讯》杂志上。
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